Hace cinco años, Carl Johnson escapó de las presiones de la vida en Los Santos, San Andreas... una ciudad desgarrada por los problemas de pandillas, las drogas y la corrupción. Donde las estrellas de cine y los millonarios hacen todo lo posible para evitar a los traficantes y pandilleros. Ahora estamos a principios de los 90. Carl tiene que irse a casa. Su madre ha sido asesinada, su familia se ha desmoronado y todos sus amigos de la infancia se encaminan hacia el desastre. A su regreso al barrio, un par de policías corruptos lo acusan de homicidio. CJ se ve obligado a emprender un viaje que lo llevará por todo el estado de San Andreas para salvar a su familia y tomar el control de las calles.